Définitions

La pharmacodynamie étudie l’action exercée par un médicament sur l’organisme humain.

Elle décrit les propriétés d’un médicament sur plusieurs points :

• Ses effets thérapeutiques attendus.

• Les actions et interactions de celui-ci avec leurs effets secondaires.

• Le site d’activité :  lieu(x) où le médicament agit dans l’organisme.

• Le mécanisme d’action : Processus du médicament agissant sur l’organisme.

A noter que les effets d’un médicament sur l’organisme vont bien sur différer selon le patient à travers son âge, sa génétique et les possibles pathologies qu’il présente. 

Les différentes cibles des médicaments sont : 

• Membrane plasmique : très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux, transporteurs)

• Le cytosol : enzymes, organelles intra-cellulaires (membranes et canaux)

• Le noyau : cible des stéroïdes, des antimitotiques

Marge thérapeutique étroite : On considère qu’une faible variation de la posologie, intervalle des prises médicamenteuses, peut produire des effets indésirables pouvant être très néfastes.

Effets thérapeutiques 

Les effets thérapeutiques d'un composé sont principalement dû à l'interaction spécifique à une des cibles suivantes :

• Réaction chimique avec effets en découlant

• Effets sur la membrane cellulaire

• Interaction avec des enzymes

• Interaction avec des protéines structurelles

• Interaction avec des protéines de transport (albumine)

• Liaison du ligand au récepteur :

                    o Récepteur de type GPCR

                    o Récepteur de type canal ionique

                    o Récepteur intracellulaire

Demi-vie : Il s’agit du temps nécessaire pour éliminer la moitié d'une dose de médicament. Ainsi plus la demi-vie est élevée, plus l'élimination est lente et plus la substance active s'accumulent dans l'organisme.

La clairance : Il s’agit du rapport établi entre le débit d'élimination d'une substance chimique par un organe et la concentration de cette substance dans le sang. Autrement dit, elle reflète le fonctionnement de l'organe.

Biodisponibilité : la biodisponibilité est la proportion d'une substance qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée. C'est un outil essentiel en pharmacocinétique, car la biodisponibilité doit être prise en considération lors du calcul des doses pour des voies d'administration autres qu'intraveineuse.

Etape N°1 - L'absorption

L’absorption correspond à l’ensemble des phénomènes intervenant dans le transfert du principe actif médicamenteux depuis son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine. Le choix de la voie d’administration dépendant de nombreux facteurs comme l’objectif thérapeutique, choix du patient, propriétés, processus d’éliminations etc. ainsi l’absorption ne sera pas la même en fonction de la voie.

·       Voie intra-veineuse : représente la voie d’administration de référence. L’absorption est complète et rapide, le seul facteur limitant étant la vitesse d’administration du médicament.

·       Voies sous-cutanée et intra-musculaire : Les voies d’administration sous-cutanée et intra-musculaire imposent aux médicaments de franchir la barrière capillaire. L’absorption sera plus ou moins complète et plus ou moins rapide en fonction des propriétés physico-chimiques des médicaments.

·       Voie orale : Elle impose au médicament un passage au travers de la barrière digestive puis le passage de la paroi capillaire.

·       Voie rectale : Cette voie présente les mêmes caractéristiques que la voie orale.

·       Voies sub-linguale et nasale : Ces 2 voies permettent également une absorption très rapide et sans effet de passage hépatique.

·       Administrations locales : Ces voies sont surtout utilisées lorsqu’on veut obtenir un effet rapide et/ou éviter un effet systémique

Le médicament doit passer une barrière qui le sépare de la circulation générale (l’épithélium digestif lors d’une administration orale par exemple). Parmi les différents mécanismes, 2 sont importants :

• Diffusion passive : pas de consommation d’énergie, non spécifique et pas de saturation possible.
• Transport actif : consommateur d’énergie, saturable, gradient et spécifique.

 C’est la biodisponibilité qui permettra d’évaluer la bonne absorption, bien qu’il soit difficile de calculer quantité du médicament atteignant la circulation générale.

Étape N°2 – Distribution

1. Transport sanguin

Dans le sang la substance médicamenteuse peut se retrouver sous forme libre ou liée aux protéines plasmatiques (la partie liée n’a pas de fonction pharmaceutique elle ralentit la dégradation et l’élimination). La fixation peut également se faire sur les éléments figurés du sang.

Les liaisons dépendront de plusieurs facteurs comme l’affinité et de la quantité de protéines disponibles.

2. Transport tissulaire

Répartition du médicament dans les tissus et organes. La diffusion tissulaire nécessite le passage des membranes lipidiques ainsi il faut soit des molécules liposolubles soit une faible masse moléculaire.

Étape N°3 – Métabolisation

Aussi appelée biotransformation, il s’agit des diverses modifications chimiques que subissent les médicaments dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites. La métabolisation est principalement effectuée par réactions enzymatiques. Un médicament peut subir plusieurs biotransformations aboutissant à la formation de plusieurs métabolites.

La principale fonction des biotransformations est de rendre hydrosolubles des molécules lipophiles afin d’en favoriser l’élimination de l’organisme

Étape N°4 – L’excrétion

·  Elimination rénale : C’est la principale voie d’excrétion des médicaments. Le néphron, unité élémentaire du rein, est le lieu des phénomènes de filtration glomérulaire passive et de sécrétion tubulaire.

·   Elimination biliaire et intestinale : Généralement cette élimination permet d’éliminer les molécules restantes non excrétées précédemment par le rein

·   Elimination pulmonaire : C’est l’élimination des volatiles lors du processus d’expiration.

·    Autres voies d’élimination : Cheveux, lait, larmes, salive